偶聯(lián)反應(yīng)在藥物合成，天然產(chǎn)物合成等領(lǐng)域發(fā)揮著重要的角色，而個(gè)人認(rèn)為在所有偶聯(lián)反應(yīng)中Suzuki偶聯(lián)應(yīng)該是應(yīng)用最廣泛的偶聯(lián)之一了，同時(shí)也是反應(yīng)條件最溫和，最好控制的偶聯(lián)反應(yīng)之一，可以說是構(gòu)建碳碳鍵的利器。很多時(shí)候，我們可以刻意的把碳碳鍵的構(gòu)建引導(dǎo)用Suzuki偶聯(lián)做，例如Heck反應(yīng)，我們可以在烯烴末端安置一個(gè)硼酸酯基團(tuán)，這樣碳碳鍵構(gòu)建就從Heck變成了Suzuki了，而烯烴末端硼酯也很容易構(gòu)建，像烯烴復(fù)分解，炔類底物在鈀催化或(Cy)2BH條件下與硼酯進(jìn)行反應(yīng)制備。最近，來自美國伊利諾伊大學(xué)的Scott E. Denmark團(tuán)隊(duì)報(bào)道了（ACS Catal.2020, 10, 73?80）使用三甲基硅醇鉀賦能均相Suzuki反應(yīng)，使反應(yīng)時(shí)間縮短20倍以上，很多轉(zhuǎn)化只需要5分鐘即可搞定。那么三甲基硅醇鉀（CAS：10519-96-7）貴么？小編從某試劑網(wǎng)查到的信息，還是非常便宜的。作者篩選了不同的硼試劑，最終發(fā)現(xiàn)新戊二醇硼酸酯（neopentyl glycol）給出最佳的反應(yīng)結(jié)果。
該反應(yīng)體系使用Pd-P(t-Bu)3-G3作為催化劑，四氫呋喃作為溶劑，三甲基硅醇鉀作堿，對于常規(guī)的苯環(huán)衍生物，雜環(huán)衍生物，絕大部分底物只需要在23攝氏度的條件下進(jìn)行反應(yīng)，而且反應(yīng)只需要五分鐘，產(chǎn)率普遍在八九十以上，最高可以達(dá)到98%。為了顯示該反應(yīng)體系的實(shí)用性和優(yōu)勢，作者對比了文獻(xiàn)報(bào)道的反應(yīng)。如下圖所示，化合物10xx已知方法反應(yīng)需要312h，產(chǎn)率68%；而使用本文的催化體系，只需要16h即可反應(yīng)完全，而且產(chǎn)率高達(dá)91%。
圖片來源：ACS Catal.
說實(shí)話，這個(gè)新戊二醇硼酸酯小編目前為止還沒有使用過，特地檢索了一下該類化合物的合成方法，非常簡便，產(chǎn)率也很高。常用的有兩種方法，一種是硼酸與新戊二醇反應(yīng)。另外一種就是鈀催化常規(guī)的硼酸酯合成方法，使用雙(新戊基 乙二醇)二硼 （CAS：201733-56-4）作為硼源。常規(guī)的新戊二醇硼酸酯也都有市售的，可以直接購買，價(jià)格也比較便宜。
因此大家在試劑工作中遇到挑戰(zhàn)性的Suzuki偶聯(lián)時(shí)，可以嘗試一下該反應(yīng)體系。
原作者：Organic Route
轉(zhuǎn)自：微信公眾號
電話: 029-88294393
電子郵件: cjoesale@xacjoe.com
網(wǎng)址：http://ammado.cn