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NBS/BPO(AIBN)烷基上兩個(gè)溴怎么辦?加點(diǎn)這個(gè)廉價(jià)試劑,輕松解決問(wèn)題~

點(diǎn)擊次數(shù):1163 更新時(shí)間:2023-11-24

基以及烷基(雜)芳香類化合物芐位上溴反應(yīng)可以說(shuō)是有機(jī)合成化學(xué)中最常見(jiàn)的反應(yīng)類型之一了,反應(yīng)屬于自由基類型,反應(yīng)生成的芐溴類合成砌塊,在醫(yī)藥研發(fā)中應(yīng)用非常廣泛,可以與各種親核試劑反應(yīng),像疊氮化鈉,胺類,苯酚類,硫醇類等等。這類反應(yīng)通常使用鹵代溶劑,用的最多的是四氯化碳和二氯甲烷,引發(fā)劑一般使用BPO和AIBN,溴源用的最多的就是NBS,當(dāng)然,二溴海因也是可以的。這類反應(yīng)看似簡(jiǎn)單,然而有的時(shí)候做的不好,會(huì)上兩個(gè)溴,形成二溴副產(chǎn)物,你可能會(huì)說(shuō),那就NBS少加一點(diǎn),有的時(shí)候少加原料反應(yīng)不完;有的時(shí)候,即使少加,也無(wú)法避免二溴副產(chǎn)物的生成。當(dāng)芳環(huán)上連有多個(gè)烷基或甲基時(shí),情況就更復(fù)雜了,就會(huì)出現(xiàn)多種排列組合,那么遇到這種情況怎么辦呢?今天,小編和大家分享一個(gè)非常實(shí)用的方法,不管你有幾個(gè)甲基,都可以輕松化解。


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圖片來(lái)源:有機(jī)合成路線
我們先來(lái)看一個(gè)文獻(xiàn)(Chem. Commun., 2010, 46, 5136–5138)報(bào)道的實(shí)例,作者設(shè)想從化合物1通過(guò)自由基反應(yīng)直接制備化合物3,然而,得到的卻是復(fù)雜的混合物。當(dāng)提高NBS的當(dāng)量時(shí),反應(yīng)可以很干凈地轉(zhuǎn)化為四溴中間體2,化合物2在DIPEA/HPO(OEt)2條件下以60%的產(chǎn)率得到化合物3,看似多了一步反應(yīng),從結(jié)果來(lái)看,還是很高效的。早在2001年,Jingen Deng 等人(Synthesis 2001, 14, 2078–2080)就報(bào)道了類似的合成方法,大家有興趣可以看一看,文中給出的例子比較有代表性,并和其它方法做了對(duì)比,彰顯了該方法的實(shí)用性。文中指出,HPO(OEt)2搭配非親核堿效果更好,二異丙基乙基胺的效果,明顯好于三乙胺的效果。HPO(OEt)2與DIPEA一般是等比例加料,當(dāng)量與底物有關(guān),一般是2-8當(dāng)量不等。除了上述底物,甲基酮上兩個(gè)溴,也可以通過(guò)類似的方法去掉一個(gè)溴,從而得到單溴代酮,這類底物三乙胺相對(duì)來(lái)說(shuō)用的比較多。除了上述方法,還有文獻(xiàn)報(bào)道實(shí)用NaI碘化鈉,同樣可以解決問(wèn)題,這個(gè)小編沒(méi)有試過(guò),以后有機(jī)會(huì),確實(shí)可以試試。
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圖片來(lái)源:有機(jī)合成路線
大家肯定會(huì)問(wèn),反應(yīng)的機(jī)理是什么呢?小編找了大量的早期的文獻(xiàn),確實(shí)沒(méi)有找到,但是根據(jù)1983年文獻(xiàn)報(bào)道顯示,HPO(OEt)2在堿的作用下,對(duì)溴的進(jìn)攻應(yīng)該是還原反應(yīng)的第一步。這個(gè)機(jī)理同樣在一篇1950年的JOC文獻(xiàn)(JOC,1950,15,637)中找到端倪,如下圖所示。如果大家有知道具體反應(yīng)機(jī)理的文獻(xiàn),歡迎后臺(tái)留言分享。
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圖片來(lái)源:有機(jī)合成路線


綜上所述,對(duì)于有的烷基上溴反應(yīng),如果上一個(gè)不好控制;那么上兩個(gè)再還原一個(gè),也不失為一個(gè)好的選擇。

原作者:Organic Route

轉(zhuǎn)自:微信公眾號(hào)

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